Rafael Castillo nació en Bronx, Nueva York. En 2004 formó Arcangel & De La Ghetto, un dúo con el artista nacido en Nueva York apodado Arcángel (nombre real Austin Santos), el dúo debutó en 2005 con la canción «Traficando A Mi Manera», han aparecido en numerosos álbumes de reggaetón, incluyendo la recopilación Mas Flow: Los Benjamins con el tema «Mi Fanática». Arcangel alcanzó a vivir con De La Ghetto en el tiempo cuando fueron dúo.
Sin embargo, Arcángel anunció en diciembre de 2006 que se había embarcado en una carrera en solitario y fundar un sello propio. A raíz del anuncio de Arcángel, De La Ghetto se embarcó en una carrera como solista y apareció al año siguiente en dos sencillos, el remix de «Siente El Boom» de Tito El Bambino y una colaboración con Jowell & Randy, «La Sensación del Bloque». Su álbum debut Masacre musical fue lanzado en 2008, alcanzó la posición 46 en el Billboard Top Latin Albums en los Estados Unidos; su sencillo «Tu Te Imaginas» alcanzó el puesto 33 en la lista Billboard Top Latin Songs.
De La Ghetto tiene su fuerza en el reggaeton siendo uno de los artistas más destacados en el género.
Uno de sus mayores cualidades es la versatilidad que lo han llevado a otras fronteras y a mirar hacia otros horizontes marcando su propio destino que apunta hacia delante.
En 2008 hizo una colaboracion junto a Jowell & Randy en el remix de la canción Inalcanzable de RBD, de lo cual ganarón el Premio Juventud de "La Combinación Perfecta".